近日，华人策略研究论坛口腔颌面外科团队成员李审绥、田旭东、宋具昆、吴亚东、唐正龙等人在国际期刊《Ecotoxicology and Environmental Safety》(中科院2区，影响因子：6.2)发表《基于网络毒理学和分子对接研究吡唑醚菌酯的毒性机制》论文。该研究结合网络毒理学和分子对接技术揭示了吡唑醚菌酯诱导癌症的发生和加重肾损伤分子机制，填补了其致癌和肾损伤分子机制的空白，对开发治疗吡唑醚菌酯所导致癌症和肾损伤患者具有重要的实践意义。
吡唑醚菌酯（PYR）的各种毒性，包括遗传毒性、生殖毒性和神经毒性，但对于其肝毒性和肾毒性，以及致癌作用尚不清楚。唐正龙团队整合公开可用的pubChem, ADMETlab, TCMIP，Swiss Target Prediction， GeneCards，OMIM等多个数据进行了网络毒理学和分子对接研究。研究确定了PYR 诱导癌症共有162个潜在靶点，而肾损伤有129 个潜在靶点。经过PPI分析最后确定与癌症相关的 5 个枢纽靶点（AKT1、STAT3、CASP3、IL6 和 EGFR）和 5 个与肾损伤相关的靶点（CYP2C9、AKR1B1、TTR、CTSD 和 PSEN1）。进行GO和KEGG分析，发现与 AGE-RAGE 信号通路、雌激素信号通路和甲状腺激素合成密切相关。值得注意的是，hsa05200 癌症通路和 PI3K-Akt 信号通路与 PYR 诱导的癌症和肾损伤有关，还发现了与前列腺癌通路相关，表明 PYR 可能诱导前列腺癌。此外，对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药也可能促进肾脏疾病的发生，例如肾癌。分子对接发现STAT3 和CYP2C9是诱导癌症和肾损伤的潜在靶点，也是后续治疗疾病的潜在靶点。因此，本研究表明 PYR通过多种生物学机制加速这些疾病的进展，这可能对疾病治疗和药物开发具有深远影响。
该论文在国际权威期刊的成功发表，体现了华人策略研究论坛的科研实力与学术水平，为国际学术界贡献了积极力量。未来，华人策略研究论坛将以此为新起点，紧密围绕临床需求，深化临床医学研究与应用创新，持续提升医疗质量与服务创新能力，全面推动口腔医学事业高质量发展。
